Cientí­ficos del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) coordinados por el Institut D’Investigacions Biomí¨diques August Pi I Sunyer (idibaps) han identificado por primera vez “numerosos cambios” en el epigenoma de pacientes con párkinson.

El trabajo, publicado en la revista ‘EMBO Molecular Medicine’, aporta como principal novedad, según sus autores, el hallazgo de alteraciones epigenéticas en el párkinson, hasta ahora poco exploradas, mediante el uso de un sistema de neuronas dopaminérgicas derivadas de pacientes con esta enfermedad del Hospital Clí­nic de Barcelona. El estudio está coordinado por el doctor Rubén Fernández-Santiago y el doctor Mario Ezquerra, del grupo de párkinson del Idibaps, y es parte de un proyecto colaborativo Ciberned dirigido por el doctor Eduardo Tolosa. En la investigación, los autores aislaron células somáticas obtenidas por biopsia de piel de pacientes (fibroblastos), las reprogramaron en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y las diferenciaron en neuronas dopaminérgicas. A continuación, analizaron el epigenoma y el transcriptoma de las neuronas dopaminérgicas e identificaron por primera vez más de 2.000 cambios epigenéticos, y también de expresión génica, distribuidos a lo largo de todo el genoma de los pacientes. “Estas alteraciones epigenéticas podrí­an tener gran importancia en la enfermedad de Párkinson, ya que el epigenoma es el conjunto de mecanismos moleculares que permiten activar o desactivar la expresión del genoma”, afirma el doctor Fernández-Santiago, primer firmante del trabajo. De hecho, los investigadores detectaron que la mayorí­a de los cambios epigenéticos afectan a regiones regulatorias clave llamadas enhancers, y están relacionados con el déficit de una red de factores de transcripción relevantes para el párkinson. Además las alteraciones epigenéticas anteceden a otros cambios moleculares caracterí­sticos de la enfermedad, descritos anteriormente por este equipo en ‘EMBO Molecular Medicine’. El estudio compara por primera vez el epigenoma de pacientes con párkinson esporádico (90-95% de los casos), y con párkinson familiar asociado a mutaciones en el gen LRRK2, descubriendo que ambas formas comparten idénticas alteraciones epigenéticas entre sí­ respecto a personas sanas.