Más cerca de un fármaco…

En la imagen, pruebas de farmacogenética.El primer paso para lograrlo ha sido una investigación en ratones con la enfermedad de Huntington, una enfermedad que reduce los sí­ntomas y retrasa la aparición de la enfermedad en la progenie. Con ello, se intenta demostrar que farmacológicamente se puede cambiar de manera duradera el patrón de la expresión genética en la aparición de enfermedades, para que los hijos no sufran las mismas enfermedades hereditarias de los padres.

Los cientí­ficos del Instituto de Investigación Scripps administraron a estos roedores un inhibidor de la histona deacetilasa (HDAC), una enzima que controla el grado de metilación del ADN y, por lo tanto, de la expresión genética. Lo más importante del estudio es que los cambios en esa genética de los ratones, se traducen también en los genes del espermatozoide de los ratones con esta enfermedad, por lo que se hipotetizó la posibilidad de que esta expresión genética tuviera un efecto transgeneracional.

Como consecuencia, los machos de la primera generación filial de los ratones tratados exhibí­an un fenotipo mejorado en la comparación con el de los ratones tratados con placebo, tanto en términos de control y velocidad de locomoción como de memoria

La investigadora que lidera el estudio. Elizabeth Thomas resalta la importancia de que, hasta ahora, los efectos transgeneracionales positivos en los fármacos son poco comunes. Sin embargo, el inhibidor utilizado, HDACi 4b, que fue originalmente desarrollado en el propio centro, ya en estudios previos habí­a demostrado su capacidad de modificar la enfermedad, con reducción de los sí­ntomas y retrasando su aparición en modelos animales. El actual estudio también ha mostrado que en fibroblastos de pacientes con HDACi 4b altera la metilación de más genes del cromosoma Y que de ningún otro cromosoma. El siguiente paso para los cientí­ficos será examinar si los efectos de estos inhibidores de la HDAC pueden ser transmitidos por la ví­a germinal materna y si persisten a lo largo de varias generaciones.