Descifran, por primera vez, el mecanismo completo de activación de una familia de proteínas implicadas en el cáncer
Descubren, por primera vez, el mecanismo completo de activación de una familia de proteínas implicadas en cáncer. Este mecanismo explica tanto su activación en respuestas fisiológicas normales como en células cancerosas.
Este hallazgo puede dar lugar a nuevas vías para inhibir estas proteínas, tanto en cáncer como en otras enfermedades de alta incidencia como la obesidad y el síndrome metabólico. El estudio ha sido publicado en la revista ‘Science Signaling’.
Las proteínas Vav juegan papeles muy importantes en la regulación de la proliferación y migración celular y, fisiológicamente, en respuestas cardiovasculares, inmunes y metabólicas. Además, se sabía que algunas alteraciones en podían inducir su activación espuria, dando lugar a procesos tumorales y metastáticos en diversos tipos celulares. Durante estos últimos años se pudo demostrar que la actividad normal de estas proteínas estaba regulada a través de una modificación química basada en la incorporación de grupos fosfato (fosforilación). También se sabía que dicha modificación daba lugar a un cambio estructural que permitía la activación de las mismas. Sin embargo, hasta ahora, no se sabía a ciencia cierta cómo se producía dicha regulación a nivel molecular y conformacional. Ello impedía, a su vez, saber también la razón última por la cual estas proteínas se activaban anormalmente en patologías como el cáncer o enfermedades metabólicas.
En este trabajo, que ha sido publicado en la revista Science Signaling, se describe por primera vez el mecanismo estructural que determina la activación de estas proteínas a través de su fosforilación. Esto ha permitido explicar el por qué de su estado inactivo en ausencia de fosforilación, el mecanismo intramolecular implicado en el proceso de activación y, lo que es quizá más importante, explicar el mecanismo por el cual algunas alteraciones genéticas presentes en tumores determinan la generación de proteínas Vav activadas constitutivamente.
Por último, este avance permitirá abordar nuevas vías Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer (IBMCC) de investigación para, basándose en este nuevo mecanismo, bloquear la actividad descontrolada de estas proteínas en enfermedades como el cáncer, procesos autoinmunes e inflamatorios crónicos, la obesidad o el síndromes metabólico.
